Detekce bakteriálního endotoxinu
Nabízíme služby testování bakteriálního endotoxinu. Naše testovací metody splňují všechny požadavky lékopisu (USP85, ChP1143), včetně gelových-koagulačních endotoxinových testů TAL a LAL. Pro naše klienty také poskytujeme experimenty s ověřováním rušení a služby technické podpory.
Aseptické vyšetření
Metody přímé inokulace a membránové filtrace jsou klasické testy sterility produktů, které jsou navrženy tak, aby zajistily nepřítomnost životaschopných kontaminujících mikroorganismů. Tyto testy se provádějí v prostředí izolátoru nebo čisté místnosti. Naše testovací metody splňují všechny požadavky lékopisu (USP71, ChP1101).
• Testované vzorky jsou přímo naočkovány do dvou kultivačních médií k detekci aerobních a anaerobních mikroorganismů.
• Po inokulaci se obě kultivační média inkubují po dobu 14 dnů. Pro zjištění důkazu mikrobiálního růstu se provádí přerušované pozorování a závěrečné pozorování na konci testovacího období.
• sterilní uzavřené filtrační zařízení umožňuje současně filtrovat stejné objemy testovaných vzorků přes dva membránové filtry.
• Vzorky se inkubují ve dvou kultivačních médiích po dobu 14 dnů, aby se usnadnila detekce aerobních a anaerobních mikroorganismů.
Testování mykoplazmat
Kontaminace mykoplazmaty je běžným problémem v buněčných kulturách. Vše dále komplikuje skutečnost, že kontaminanty mohou růst do vysokých titrů, aniž by vykazovaly zákal nebo cytopatické účinky, což ztěžuje detekci. Buněčné substráty používané v biofarmaceutické výrobě musí být prokázáno, že neobsahují cizí agens, včetně mykoplazmat. Testování mykoplazmat musí být prováděno ve všech fázích vývoje produktu, včetně surovin, buněčných bank, zásob virů, nezpracovaných hromadně sklizených materiálů a konečných produktů.
Metoda přímé kultivace
Testovací vzorky se přímo naočkují na agarové plotny/polo{0}}tekutá média a tekutá média.
Bylo prokázáno, že vybraná agarová/polo{0}}tekutá a tekutá média mají dobré růstové-vlastnosti podporující růst mnoha druhů mykoplazmat.
Každý test detekce mykoplazmat zahrnuje negativní a pozitivní kontroly k ověření vhodnosti testovacího systému.
Během inkubační doby jsou kapalné kultury subkultivovány ve více časových bodech, aby se pozoroval růst mykoplazmat.
Na konci inkubační doby se kontaminace mykoplazmaty hodnotí sledováním přítomnosti kolonií mykoplazmat na agarových plotnách nebo změnou barvy kapalného média.
Celková inkubační doba je 28 dní.
Metoda indikátorové buněčné kultury
Některé kmeny mykoplazmat jsou považovány za „nekultivovatelné“, protože nerostou ve standardních kultivačních médiích. Kultury buněk Vero mohou být použity pro obohacení těchto kmenů mykoplazmat. Po jednom-týdenním kultivačním období jsou buňky fixovány, obarveny fluorescenčními barvivy vázajícími DNA-a vyhodnoceny pod mikroskopem.
V případech mykoplazmatické infekce se na buněčném povrchu a v okolí objeví charakteristický vzor jasné fluorescence, když je kontaminace silná.
Proteinové, peptidové, vektorové a plazmidové produkty jsou zvláště citlivé na faktory prostředí. Studie testování stability se používají k hodnocení účinnosti biofarmaceutických produktů za různých podmínek prostředí ve specifickém časovém rámci. Výsledky určují doporučené podmínky skladování a přepravy léků a produktů a identifikují vhodnou-životnost nebo období opakovaného testování.
Testy stability v reálném čase-a zrychlené
Doba použitelnosti se obvykle odhaduje na základě výsledků testování stability v reálném čase{0} a zrychleného testování stability. Při testování stability-v reálném čase je produkt skladován za doporučených skladovacích podmínek a nepřetržitě monitorován, dokud nesplňuje specifikace produktu. Při zrychleném testování stability je produkt skladován za podmínek zvýšeného stresu (např. zvýšená teplota a/nebo vlhkost). Degradaci za doporučených skladovacích podmínek lze potom předpovědět pomocí známého vztahu mezi faktorem zrychlení a rychlostí degradačních profilů.
Studie nucené degradace
Studie nucené degradace se provádějí prostřednictvím studií stability za extrémních podmínek skladování, aby se urychlila rychlost degradace. Vzhledem k nelineární povaze kinetiky degradace proteinů mají tyto studie omezenou prediktivní hodnotu pro životnost biofarmaceutických produktů. Studie nucené degradace jsou však zvláště užitečné v raných-fázích vývoje léčiv, protože poskytují informace o cestách rozkladu a degradace produktu, což umožňuje optimalizaci formulace a pomáhá při určování podmínek skladování za účelem kontroly stability produktu.
Dlouhodobé studie stability-
U biofarmaceutických produktů se dlouhodobé-studie stability provádějí za očekávaných podmínek skladování, zatímco krátkodobé-studie se provádějí při vyšších teplotách, aby se podpořily-testy stability při používání a za přepravních podmínek.